国家呼吸系统疾病临床医学研究中心

临床研究中心/重点实验室肺血管病团队研究成果发现mTOR受体在肺动脉高压治疗中的新机制
发布: 2019-02-12

    近日,临床研究中心/重点实验室血管病学组汤海洋教授、王健教授团队与美国亚利桑那大学转化医学系Jason Yuan教授合作的研究成果“Pathogenic Role of mTORC1 and mTORC2 in Pulmonary Hypertension”于2018年12月发表在美国心脏病学会期刊(JACC: Basic Transl Sci),揭示了雷帕霉素靶蛋白(mTOR)复合物1和复合物2,两种功能不同的mTOR复合物在肺动脉高压发展中的不同作用,为开发肺动脉高压和右心衰竭患者的新疗法提供了一个崭新的视角。

    肺动脉高压(pulmonary hypertension, PH)是一种严重的肺血管疾病,肺血管持续性收缩以及肺小血管重塑等原因导致肺血管结构与功能的改变,从而引起肺血管阻力增加,导致患者右心衰竭甚至死亡。尽管肺动脉高压的研究已取得一定的进展,但临床上仍然缺乏有效的治疗手段,PH患者的死亡率仍然很高。临床研究中心/重点实验室血管学组研究团队利用平滑肌细胞特异性敲除和内皮细胞特异性敲除小鼠模型,结合低氧诱导肺动脉高压疾病模型,鉴定了mTOR复合物1和复合物2在PH疾病发生发展中的不同作用;进一步发现抑制mTOR复合物1能够缓解PH的发生、发展,但长期抑制mTOR复合物2却能引起自发性的PH,这可能是与肺动脉平滑肌细胞中血小板衍生生长因子受体(PDGFR)的上调有关。该项研究首次提出了使用mTOR抑制剂(雷帕霉素)和血小板衍生生长因子受体抑制剂(伊马替尼)联合治疗PH和右心室肥大的治疗新策略,为临床研发PH新型治疗方案提供了重要理论依据。


论文链接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30623134

    杂志同期配发波士顿医疗系统心脏病学系教授Bradley A. Maron和伦敦帝国理工学院医学系教授Martin R. Wilkins的述评文章,认为该研究全面阐明了mTORC1和mTORC2对肺血管重塑和肺动脉高压的作用,提供了令人信服的数据,并发现mTORC2是两个重要的药物治疗信号通路(雷帕霉素靶向mTORC1和伊马替尼靶向PDGFRα/PDGFRβ)的关键交叉调节分子,具有重要的药物研发价值。2019年美国心脏病学会科学会议上,JACC编辑委员会为表彰本论文的学术贡献,将授予论文第一作者汤海洋教授“年轻作者成就奖”。