2024年10月，由广州医科大学附属第一医院/呼吸疾病全国重点实验室/国家呼吸医学中心/国家呼吸系统疾病临床医学研究中心/广州国家实验室冉丕鑫教授团队牵头全国24家医院开展N-乙酰半胱氨酸治疗轻中度慢阻肺患者药物临床试验结果发表于Nature Communications杂志，题为“Effect of high-dose N-acetylcysteine on exacerbations and lung function in patients with mild-to-moderate COPD: a double-blind, parallel group, multicentre randomised clinical trial”。该研究是在噻托溴铵治疗轻中度慢阻肺的Tie-COPD研究(N Engl J Med. 2017;377:923-935. ERJ Open Res. 2019;5:00175-2018. Respir Med. 2024;222:107527)之后又一项重要的轻中度慢阻肺患者早期治疗的循证医学证据。

文章作者名单

    N-乙酰半胱氨酸是一种具有抗氧化作用的黏液溶解剂，既往研究发现对于频繁急性加重的中重度慢阻肺患者长期规则治疗可以显著减少急性加重发生且耐受性良好（Lancet Respir Med. 2014;2:187-194）。N-乙酰半胱氨酸对没有频繁急性加重的轻中度慢阻肺患者的疗效尚不明确。因此，冉丕鑫教授牵头多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，探讨N乙酰半胱氨酸治疗轻中度慢阻肺的患者有效性。该研究随机分配968例轻中度慢阻肺患者接受N-乙酰半胱氨酸（600 mg，每日两次）或安慰剂治疗，治疗期两年。主要研究终点是年急性加重发生率和吸入支气管扩张剂前FEV1自基线至治疗24个月的改变量的组间差异。慢阻肺急性加重的定义为咳嗽、咳痰、咳脓痰、喘息、呼吸困难等五个症状中至少两个或以上症状新发或加重，且持续至少48小时。每三个月评估一次急性加重情况，入组后每年检查一次肺功能。

    该临床试验结果表明，与安慰剂相比，N-乙酰半胱氨酸长期规律治疗，安全性良好，可以显著降低轻中度慢阻肺患者的中重度急性加重发生风险（需要门诊或住院治疗），但总急性加重（包括轻、中重度急性加重）发生风险组间无显著性差异，也不能改善肺功能。亚组分析提示N-乙酰半胱氨酸在既往吸过烟、中度和上一年有急性加重的慢阻肺患者中可以显著降低总急性加重及中重度急性加重发生风险。结果提示N-乙酰半胱氨酸治疗轻中度慢阻肺可减少中重度急性加重发生风险，尤其对既往吸烟、中度和上一年有急性加重的慢阻肺患者更为有效。

图1. 研究流程图

图2. 急性加重发生风险

图3. 肺功能变化曲线

图4. 急性加重亚组分析

致谢——所有参与本研究的慢阻肺患者

致谢——24家分中心

1. 广州医科大学附属第一医院/国家呼吸系统疾病临床医学研究中心/广州国家实验室

2. 惠州市第一人民医院呼吸与危重症医学科

3. 天津医科大学总医院呼吸与危重症医学科

4. 湖南省第二人民医院呼吸与危重症医学科

5. 广东医科大学附属第二医院、广东医科大学附属医院呼吸与危重症医学科

6. 广州医科大学附属第三医院呼吸与危重症医学科

7. 广州市荔湾中心医院

8. 中南大学湘雅医院呼吸与危重症医学科

9. 上海浦东医院呼吸与危重症医学科

10. 中国医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科

11. 华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸与危重症医学科

12. 温州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科

13. 深圳市人民医院呼吸与危重症医学科

14. 广西医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科

15. 北京大学第三医院呼吸与危重症医学科

16. 湖南省人民医院呼吸与危重症医学科

17. 复旦大学附属中山医院呼吸与危重症医学科

18. 翁源县人民医院呼吸与危重症医学科

19. 连平县人民医院、连平县中医院

20. 上海交通大学附属瑞金医院呼吸与危重症医学科

21. 广州市第一人民医院呼吸与危重症医学科

22. 浙江大学医学院附属第二医院呼吸与危重症医学科

23. 浙江大学医学院附属邵逸夫医院呼吸与危重症医学科

24. 暨南大学附属第一医院呼吸与危重症医学科

致谢——本临床试验研究组

【通讯作者】

冉丕鑫  教授

广州医科大学

*二级教授，广州国家实验室副主任，国家呼吸医学中心副主任

*曾任广州医科大学党委书记/校长、呼吸疾病全国重点实验室主任

*主要研究方向为慢性阻塞性肺疾病 ，专注于慢性阻塞性肺病的发病与综合防治等领域的研究

*取得系列系统性创新性成果，为制定我国慢阻肺防治规划提供了科学依据，也为我国慢阻肺诊疗指南的制定做出了重要贡献

*以主要负责人获得国家科技进步奖创新团队奖（一等奖）1项，以第一完成人获得国家科技进步奖二等奖1项、教育部/广东省科技成果一等奖4项、二等奖3项、三等奖2项

*以通讯作者或者第一作者在New Engl J Med、The Lancet、 Brit Med J、 PLoS Med、 STTT、 Nat Commun、Am J Res Crit Care Med、 Eur Respir J、Thorax、 Chest等发表论文200余篇

【第一作者】

周玉民 教授

广州医科大学附属第一医院

*主任医师、教授、博士研究生导师、广州医科大学附属第一医院临床研究管理部主任

*中华医学会预防医学会呼吸病预防与控制专业委员会委员

*中国医师协会呼吸医师分会研究工作委员会临床研究管理部副组长、广东省医学会呼吸病学分会第七届委员会 COPD 学组成员

*中华康复医学会呼吸康复专业委员会第二届副主任委员、中华医学会呼吸分会青年委员会委员

*国家第四批“万人计划”科技创新领军人才、科技部中青年科技创新领军人才

*主要从事慢性阻塞性肺病早期防控与治疗研究，擅长慢性阻塞性肺病、哮喘、肺部感染等呼吸科常见及疑难疾病的诊断和治疗

*主持、协助主持和参与国家 973 课题、国家“十五”重大科技攻关、国家“十二五”科技支撑、国家自然科学基金研究、卫生部行业专项和国际合作课题，省部级基金项目 10 余项

*在 NEJM、BMJ 、 PLoS Medicine 、 Am J Respir Crit Care Med 、 Thorax 、 ERJ 、 Chest 等国际知名医学杂志上发表论文60余篇

*6篇论文被全球慢阻肺防治指南（GOLD）引用，PLos Medicine文章被国际流行病协会（ISEE）评为全球2014年度最佳流行病学论文，纳入全国统编内科学和呼吸病学教材

*获得国家科技进步二等奖、国家科技进步奖（创新团队）、中国高校十大科技进展（2017）、教育部“黄大年”式教师团队奖、广东省科技进步一等奖等奖项