导言：以患者为中心，以科学为指引。2022年10月，中心副主任郑劲平教授等专家发表了我国肺功能检查的脉冲振荡（IOS）技术规范，为IOS检测的临床应用提出了指导性建议。本次访谈特邀郑劲平教授就IOS检测技术规范的意义进行了阐述，在上一期中对IOS检查的临床价值和应用进行了初步探讨，本期将剖析IOS检查在慢性气道疾病中的诊断和疗效评估价值，并提出对IOS检测临床应用的未来展望。 

专家简介

郑劲平 教授

广州呼吸健康研究院  广州医科大学附属第一医院 

教授、主任医师、博士生导师

广州医科大学南山学院副院长

国家呼吸医学中心常务副主任

国家呼吸疾病临床医学研究中心副主任

中国呼吸医师协会肺功能与临床呼吸生理专委会主任委员

中国老年医学学会呼吸分会副会长

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4、如何在疾病诊断中应用IOS？

郑教授：IOS检查不仅可用于小气道功能障碍的识别，还可以用在疾病诊断中。

我们去年刚刚发表的研究显示，IOS参数中R5 z值对呼吸系统疾病和阻塞性气道疾病具有最佳的诊断价值，敏感性达62.4–66.7%，特异性高达81.5–90.3%；略低于金标准FEV₁ z值或FEV₁/FVC z值，IOS参数可作为诊断工具的补充¹。目前看来，与作为诊断方法相比较，IOS作为评估方法更合适。

在哮喘诊断检查中，我们建议支气管舒张试验的阳性界值为Rrs 降低40%，Xrs增加50%以及AX降低80%；对于支气管激发试验，我们暂时推荐沿用目前较常采用的界值，即R5 增高超过50%为阳性²。相比肺量计法激发试验，IOS法激发试验与激发中症状的相关性更好，如部分受试者在激发试验中出现了症状，没有伴随FEV₁的变化，而Rrs和AX却发生了变化²。

5、如何看待IOS用于哮喘等治疗的临床疗效评估？

郑教授：IOS检查作为小气道功能的评估工具用于临床疗效的评价时，包含了治疗前后的疗效评价和风险预测评估两种。

在治疗前后的疗效评价方面，在N-乙酰半胱氨酸治疗慢阻肺病的临床试验中发现，虽然用药后FEV₁无改善，但MMEF和IOS指标表现出改善³。

在风险预测评估方面，一项横断面研究表明，在肺量计检查正常的哮喘患者中，IOS可作为有效的方式识别出哮喘控制不佳 (R5 z值≥0或绝对值≥1 cmH2O/L/s 时可识别出哮喘控制不佳，AuROC最高，为0.86，敏感度和特异度均≥80.0%）⁴。

由此可见，对于肺量计检查正常的患者，IOS可能提前识别出疗效以及哮喘控制水平。

6、您认为在哮喘患者中IOS参数达到多少可以诊断为小气道功能障碍（SAD）？

郑教授：IOS检查对外周气道阻塞病变较为敏感，在临床和科研中，如慢阻肺病或哮喘的早期筛查中，我们常常使用R5-R20等指标进行评估²。在肺功能正常的受试者中，IOS可以更敏感地检出小气道功能障碍⁵。

有研究采用R5-R20＞0.03kPa/L/s作为异常值来判断哮喘患者的SAD，发现60%以上GINA 2-4级哮喘患者存在SAD⁶。另有多项研究采用R5-R20＞0.07kPa/L/s作为哮喘患者SAD诊断的标准⁷。

目前一般以超出IOS参数正常上限值（R5-R20、AX、fres等适用）或正常下限值（X5适用）为SAD。

IOS的多种特性使其可纳入真实世界中哮喘患者的常规检查，作为对肺量计检查的补充。

7、如何看待ATLANTIS研究显示IOS序数评分可独立预测哮喘患者未来的症状控制和急性发作风险？

郑教授：ATLANTIS研究是一项国际多中心的为期1年的前瞻性临床研究，包括横断面研究和为期一年的前瞻性研究，纳入了773名哮喘患者（包括中国患者），对患者进行全面的肺功能检测和哮喘评估，其中前瞻性研究证实了IOS序数评分可独立预测哮喘患者未来的症状控制和急性发作风险。此前瞻性研究的优点是提出并使用了多指标综合分析⁸。

此研究中IOS序数评分是指，将队列中患者的AX、R5-R20和X5预测值百分比从高到低三等分都分为高中低三个组，并相应赋予3、2、1分值，再将三个参数评分相加得出每位患者的IOS序数评分，评分最小为3分，最高为9分⁸。分数越高代表小气道阻力越大。

研究发现IOS序数评分每增加1分，哮喘急性发作率增加16%⁸。但IOS序数评分目前无法在临床应用，因为该方法是对已有病例的分组分析，但未给出判断界值及对该界值进行外部测试或随访研究。

8、您对IOS检查的展望是什么？

郑教授：

第一，要强化“质量控制是肺功能检查（包括IOS）的生命线”意识

第二，应当选用适合国人的预计值以正确识别和评估包括小气道功能障碍的肺功能损伤

第三，随着IOS检查在仪器性能和测量质控方面的提高与标准化以及在临床应用中的深入研究，相信IOS检查将为呼吸疾病的诊疗提供广阔的应用前景。

第四，对于IOS参数肺功能异常界值、小气道功能障碍诊断等方面已有一些研究供临床参考，但相关标准的建立仍需进一步探讨和研究，特别是与疾病关联的纵向随访研究。

第五，除常规应用外，技术的改进和数据分析方法的发展也促进了IOS检查的新兴应用研究。（如多指标综合分析呼吸疾病的病理生理状态、指导调整慢阻肺病患者使用无创机械通气的压力水平等2）

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【结 语】

    非常感谢郑劲平教授在百忙之中接受本次访谈，向我们详尽地解读了IOS检查的优势和在慢性气道疾病评估中的适用性。虽然目前IOS检查在临床实践中仍处在探索阶段，但随着更多深入的研究，我们可以期待未来IOS检查更广阔的应用前景。

参考文献

1. Liang X, et al. Clinical application of oscillometry in respiratory diseases: an impulse oscillometry registry. ERJ Open Res. 2022 Oct 17;8(4):00080-2022.

2. 中国医师协会呼吸医师分会肺功能与临床呼吸生理工作委员会,等.肺功能检查技术规范——脉冲振荡技术检查.中华结核和呼吸杂志,2022,45(10):960-969.

3. Tse HN, et al. High-dose N-acetylcysteine in stable chronic obstructive pulmonary disease: the 1-year, doubleblind, randomised, placebo-controlled HIACE study. Chest 2013; 144: 106–18.

4. Chaiwong W, et al. J Asthma. The roles of impulse oscillometry in detection of poorly controlled asthma in adults with normal spirometry. 2022;59(3):561-571.

5. Lu L, et al. Discordant Spirometry and Impulse Oscillometry Assessments in the Diagnosis of Small Airway Dysfunction. Front Physiol. 2022 Jun 22;13:892448.

6. Anderson WJ, et al. Are we overlooking persistent small airways dysfunction in community-managed asthma? Ann Allergy Asthma Immunol. 2012;109(3):185-189.e2.

7. Cottini M, et al. Small airway dysfunction and poor asthma control: a dangerous liaison. Clin Mol Allergy. 2021;19(1)7.

8. Kraft M, et al. The role of small airway dysfunction in asthma control and exacerbations: a longitudinal, observational analysis using data from the ATLANTIS study. Lancet Respir Med. 2022;10(7):661-668.