中文核心T1级期刊！呼吸中医团队研究揭示清肺理痰方对急性肺损伤的作用及机制-科研资讯-国家呼吸系统疾病临床医学研究中心

中文核心T1级期刊！呼吸中医团队研究揭示清肺理痰方对急性肺损伤的作用及机制

发布： 2021-12-09

引言：清肺理痰方源自《风温肺热病中医诊疗方案》，为治疗痰热壅肺证推荐方药，由麻杏石甘汤合千金苇茎汤加减而成，具有清热祛痰、宣肺止咳之功效（源自我院省名中医潘俊辉教授所创研的经验方）。急性肺损伤临床表现为喘、满、昏、热，其中尤以喘、满表现更甚，发病多为实邪所致，可归属于中医学“风温肺热病”范畴，那么当清肺理痰方碰上急性肺损伤，会有怎样的治疗效果呢？

近期，作者通过动物实验验证揭示了清肺理痰方对急性肺损伤的影响，其主要结果以题为“清肺理痰方对肺炎克雷伯菌诱导的急性肺损伤模型小鼠肺功能、肺组织病理及体内炎症因子的影响”的论文已被中文核心T1级期刊《中医杂志》收录，也是我院首次将呼吸系统基础研究型文章发表在国内中医顶级刊物上，团队将研究论文写在了祖国的大地上！

本论文第一作者为广州医科大学附属第一医院副主任医师王鹏，通讯作者为深圳北京中医药大学研究院助理研究员丁奇。

【论文简介】

急性肺损伤（ALI）是机体在严重感染、休克、创伤等情况下，造成的肺毛细血管内皮和肺泡上皮损伤、血管通透性增高的临床综合征，临床表现为急性、进行性加重的呼吸困难、难治性低氧血症和肺水肿。肺炎克雷伯菌（KP）感染是医院内感染常见的类型，在患者机体免疫力下降时肺炎克雷伯菌极易移位至肺部诱发ALI。ALI患者病情进展迅速，患者往往因为体内“炎症因子风暴”导致多器官功能衰竭。清肺理痰方（青天葵10g、石膏30g、瓜蒌皮15g、黄芩15g、浙贝母15g、鱼腥草20g等）临床上常用于痰热壅肺型患者，在改善患者症状上取得较好的成效。

作者通过建立KP诱导的ALI小鼠模型，通过动物实验观察清肺理痰方对ALI的治疗作用并探讨其可能的作用机制，为清肺理痰方的临床应用提供实验基础。实验动物分为空白组、模型组、头孢曲松钠组及清肺理痰方低、中、高剂量组。研究人员首先观测了小鼠的体重变化：与空白组同时间比较，各组小鼠体重在造模后24 h到96 h均下降；与模型组同时间比较，各组小鼠体重各时间点差异均无统计学意义（表1）。

其次，观察小鼠肺组织病理切片HE染色结果显示：空白组小鼠肺组织气管黏膜平滑，假复层纤毛柱状上皮杯状细胞和纤毛细胞清晰可见，肺泡未见增厚、充血或水肿等改变，肺泡壁薄，分布整齐，边界清晰；模型组小鼠肺组织肺泡损坏萎陷挤压明显，肺泡壁变厚，边界不清晰，有明显的炎性细胞浸润、水肿等病理症状；头孢曲松钠组和清肺理痰方各剂量组肺组织损伤明显改善，肺泡萎陷明显缓解，边界较清晰，挤压和炎性改变明显减轻，其中以清肺理痰方高剂量组改善最为明显（图1）。

图 1各组小鼠肺组织病理染色图 (HE染色，×100)

观测各组小鼠末次给药24h后肺功能指标发现：与空白组相比，模型组小鼠肺总阻力（RL）、肺出气阻力（Re）水平显著升高，肺动态顺应性（Cydn）、呼吸峰值流速（PEF）、最大通气量（MVV）水平显著降低。与模型组相比，除清肺理痰方低剂量组Re 外，其余清肺理痰方各剂量组及头孢曲松钠组RL和Re水平均显著降低，除头孢曲松钠组MVV、清肺理痰方中剂量组PEF差异无统计学意义外，其余清肺理痰方各剂量组及头孢曲松钠组小鼠 Cydn、 PEF、MVV水平均显著升高；清肺理痰方各剂量组比较，清肺理痰方高剂量组RL和Re水平最低，Cydn、PEF、MVV 水平最高，呈剂量依赖性（表2）。

比较各组小鼠血常规指标：与空白组，模型组小鼠血液白细胞总数（WBC）、中性粒细胞（NEU）、淋巴细胞（LYM）水平均显著升高；与模型组相比，清肺理痰方中、低剂量组及头孢曲松钠组小鼠血液WBC、NEUT、LYM水平均显著降低；与头孢曲松钠组比较，清肺理痰方中剂量组NEU降低，清肺理痰方高剂量组NEU升高；清肺理痰方各剂量组比较，清肺理痰方中剂量组WBC显著低于清肺理痰方低、高剂量组，NEUT、LYM水平低于清肺理痰方高剂量组（表3）。

比较各组小鼠肺泡灌洗液炎症因子水平：与空白组相比，模型组小鼠肺泡灌洗液 IL-6、IL-1β 和TNF- α 水平均显著升高；与模型组相比，头孢曲松钠和清肺理痰方各剂量组小鼠肺泡灌洗液中IL-6、IL-1β 和TNF-α 水平均显著降低；与头孢曲松钠组比较，清肺理痰方低剂量组IL-6，IL-1β升高；清肺理痰方各剂量组比较，清肺理痰方高剂量组IL-6、IL-1β和TNF-α水平明显低于清肺理痰方低剂量组，清肺理痰方高中剂量组IL-1β水平亦低于清肺理痰方低剂量组（表4）。

比较各组小鼠肺组织炎症因子水平：与空白组相比，模型组小鼠肺组织IL-6、IL-1β、TNF-α和MPO水平均显著升高；与模型组相比，头孢曲松钠和清肺理痰方各剂量组小鼠肺组织炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平和MPO水平均显著降低；与头孢曲松钠组比较，清肺理痰方低剂量组IL-6、MPO水平升高；与清肺理痰方低剂量组比较，清肺理痰方高剂量组IL-6、TNF-α和MPO水平降低，清肺理痰方中剂量组IL-6、MPO水平降低。与清肺理痰方中剂量组比较，清肺理痰方高剂量组IL-6、TNF-α、MPO水平均降低（表5）。

最后团队比较了各组小鼠血清炎症因子水平：与空白组相比，模型组小鼠血清IL-6、 IL-1β 和 TNF-α 水平均显著升高；与模型组相比，头孢曲松钠组和清肺理痰方各剂量组小鼠血清IL-6、IL-1β和TNF-α水平均显著降低；与头孢曲松钠组比较，清肺理痰方低、中剂量组IL-6水平升高、TNF-α水平降低，清肺理痰方高剂量组IL-1β、TNF-α 水平降低；清肺理痰方高剂量组IL-6水平低于清肺理痰方低剂量组（表6）。