2021年2月，靶向治疗领域著名期刊Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=13.5）在线发表了题为“The impact of postoperative EGFR-TKIs treatment on residual GGO lesions after resection for lung cancer”的研究^[1]。广州医科大学附属第一医院、广州呼吸健康研究院、国家呼吸医学中心何建行教授、梁文华教授为共同通讯作者，在读硕士研究生程博为主要第一作者，针对“EGFR-TKIs对于多原发肺癌患者术后未同期切除的磨玻璃病灶的疗效”进行了队列研究和探索分析，同时该团队在期刊Cancer Management and Research上发表了相关病例报道以及文献综述^[2]。这是国际上首次证明了EGFR靶向治疗（EGFR-TKIs）对早期磨玻璃样肺癌具有治疗作用，开辟了超早期肺癌以及多原发肺癌药物治疗的新模式。

    近年来，随着CT等早期筛查手段的逐渐普及，多原发肺癌的发病率也逐年升高。对于患有多原发肺癌的病人，初次手术后无法同期切除的剩余病灶是主要的临床难题，这些病灶大多以较早期的磨玻璃病灶（Ground-glass opacity，GGO）为主且恶性可能性较大，亟待有效的治疗方案，以减少病情恶化及缓解患者焦虑。再次手术大部分情况下难以实施，且无法完全切除所有病灶，而前期研究已经明确，化疗对GGO无治疗效果。既往研究显示，磨玻璃病灶中有较高比例表现为EGFR（表皮生长因子受体）基因突变。但是，针对EGFR突变的靶向药EGFR-TKIs对此类处于早期的恶性病灶是否有效，仍属未知，有待探索。

    该项发表于Signal Transduction and Targeted Therapy的回顾性研究1共纳入了66名多原发肺癌患者，所有入组患者均接受了EGFR突变阳性的主要病灶的切除以及术后EGFR-TKIs（包括吉非替尼、埃克替尼、厄洛替尼及奥希替尼等）治疗，并且在接受靶向治疗的同时肺内仍剩余有未同期切除的磨玻璃病灶。研究者观察了在该队列中EGFR-TKIs治疗对于未切除磨玻璃病灶的影响，发现EGFR-TKIs治疗早期磨玻璃样肺癌有效率为33.3%，而其有效率相比于晚期EGFR突变肺癌患者较低的原因，主要源于多原发肺癌患者不同病灶间的基因异质性（即主要病灶和剩余病灶的驱动基因突变可能不一致）。

    同时，研究者将主要病灶术后，对剩余磨玻璃病灶采取观察方案的患者作为对照组，进行了对比。无论是怀疑为恶性病灶的退缩率（33.3% vs 9.1%），以及患者在主要病灶切除术后因磨玻璃病灶持续存在或进展而接受二次手术的占比（3.0% vs 18.2%），接受术后EGFR-TKIs治疗的患者均具有明显优势，两组间差异具有统计学意义。并且，研究者也发现了一些与EGFR-TKIs治疗多发磨玻璃病灶疗效相关的独立预测因素，如更大直径病灶、更多病灶数量、混合性（部分实性）的磨玻璃病灶以及主病灶更高分期等。

    在Cancer Management and Research上的典型案例报道^[2]中，该团队展示了一个多原发肺癌术后，剩余GGO增大的案例，采用EGFR-TKI治疗后取得接近完全缓解的效果，并使用叶酸受体CTC作为新型标志物进行肿瘤负荷及疗效监测，显示其优于传统血清肿瘤标志物作为GGO跟踪的作用。 

    该系列研究是国际上首次观察EGFR-TKIs对多原发肺癌患者术后未同期切除的磨玻璃病灶疗效的研究，对于临床多原发肺癌患者的治疗具备重要的指导意义。在一定程度上解决了多原发肺癌患者剩余病灶再次手术切除的较差可行性以及多次手术导致患者肺功能受损等难题。据了解，该团队于2019年7月开展了单中心、Ⅱ期临床试验“CCTC-1901”^[3]以探索PD-1抗体治疗无法同期手术的早期多原发肺癌的有效性及安全性，研究结果将于今年公布，期待能够在未来为多原发肺癌患者的诊治提供新的、有效的、精准的治疗策略，开辟超早期肺癌药物治疗的新模式。