2022年6月2日，美国Chest杂志在线发表中心刘杰课题组与美国辛辛那提大学合作罕见病LAM研究成果，现简述如下。

    此前，西罗莫司对LAM并复发性气胸临床获益尚不清楚，本研究是首项大样本队列研究证实西罗莫司治疗可降低LAM合并复发性气胸发生风险^[1]。

Impact of Age, Menopause and Sirolimus on Spontaneous Pneumothoraces in Lymphangioleiomyomatosis

基金项目：国家重点研发计划精准医学研究重点专项（2016YFC0901502）；广东省自然科学基金面上项目（2021A1515011352）；广东省钟南山医学基金会广州呼吸健康研究院自主课题资助重点项目（ZNSA-2020013）

01 背景

    淋巴管肌瘤病（LAM）是一种好发于育龄女性的罕见肿瘤^{[2, 3]}。西罗莫司证实可以稳定LAM患者肺功能，目前作为临床一线治疗优选^[4-7]。LAM常合并自发性气胸，超过50%LAM发生至少1次自发性气胸（其中70%患者存在复发性气胸）。尽管胸膜固定术约减少30%气胸复发，但目前mTOR抑制剂（西罗莫司）对复发性气胸影响尚不清楚^[8-14]。既往仅有个案报道西罗莫司可减少LAM发生气胸。

02 研究结果

    本研究对象为美国（251例）与中国（206例）2个大样本LAM队列。

    美国队列：108例（43%）为绝经前，103例（41%）为绝经后，39例（16%）不确定绝经状态。其中，123例（49%）发生至少1次自发性气胸（其中70%存在复发），发生气胸中位年龄为36岁。9例（13.8%）LAM患者发生首次气胸在绝经后，而55例（51%）发生气胸在绝经前（P<0.001）。其中，71例（58%）使用mTOR抑制剂，仅3例（4.2%）患者在启动mTOR抑制剂治疗后出现气胸复发；相对于没有使用mTOR抑制剂组，却有33例（63.4%）出现气胸复发（P<0.001）。此外，两组间曾实施胸膜固定术的患者比例没有统计学差异。

    中国队列：152例（74%）为绝经前患者，33例（16%）为绝经后妇女，21例（10%）不确定绝经状态。95例（46%）患者经历至少1次自发性气胸（76%存在复发性气胸），发生气胸中位年龄为31岁。仅2例（15%）LAM患者首次气胸发生在绝经后，而82例（54%）发生气胸在绝经前期（P=0.008）。其中，77例（81%）使用mTOR抑制剂，11例（14%）患者在启动mTOR抑制剂治疗后出现气胸复发；然而在没有使用mTOR抑制剂组，有14例（78%）出现气胸复发（P<0.001）。同时，两组间曾实施胸膜固定术的患者比例相当。

03 结论

    本研究发现：LAM患者随着年龄增长与绝经后，合并自发性气胸风险大幅降低；此外，mTOR抑制剂治疗可减低LAM发生复发性气胸风险。众所周知，西罗莫司治疗LAM适应症包括肺功能进行性下降、乳糜、肾血管肌脂瘤，TSC等，本次大样本队列研究结果意义深远，建议新增复发性气胸作为mTOR抑制剂治疗LAM适应症之一。

04 未来方向

    事实上，年龄与绝经状态对LAM并自发性气胸的独立影响^[15]，及西罗莫司减少气胸发作风险的相关病理生理机制，有待未来进一步研究

图1 LAM队列发生气胸平均年龄区间分布

Please cite this article as: Cortinas N, Liu J, Kopras E, Memon H, Burkes R, Gupta N, Impact of Age,Menopause and Sirolimus on Spontaneous Pneumothoraces in Lymphangioleiomyomatosis, CHEST(2022), doi: https://doi.org/10.1016/j.chest.2022.05.036.